何謂脫靶？通俗點說，科學(xué)家們本來要對目標(biāo)基因A進行“手術(shù)”，結(jié)果陰錯陽差地敲掉了基因B，從而釀成不可預(yù)知的安全風(fēng)險。然而懸在頭頂?shù)倪@把“達摩克利斯之劍”，看不見、摸不著，一直讓生物學(xué)家們戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢，卻又無可奈何。

　　基因脫靶：

　　懸在頭頂?shù)摹斑_摩克利斯之劍”

　　但一個尷尬的現(xiàn)實是，CRISPR/Cas9問世以來，其脫靶風(fēng)險一直存在。“如果將CRISPR/Cas9及其衍生工具用于臨床的話，脫靶效應(yīng)可能會引起包括癌癥在內(nèi)的多種副作用。”中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員楊輝告訴經(jīng)濟日報記者。

　　在此之前，人們推出過多種脫靶的方案。不過，以前的方法或者依賴于計算機軟件預(yù)測，可靠性無人得知;或者依賴于高通量測序檢測DSB產(chǎn)生;還有體外檢測的方法，會引入大量噪音，導(dǎo)致檢測精確度大打折扣。例如：無法高靈敏性檢測到脫靶突變，尤其是單核苷酸突變。因此，關(guān)于CRISPR/Cas9及其衍生工具的真實脫靶率，學(xué)術(shù)界一直存在爭議。

　　能否找到一種能夠突破之前限制的脫靶檢測技術(shù)？這成為CRISPR/Cas9及其衍生工具能否最終走向臨床的關(guān)鍵。

　　意外發(fā)現(xiàn)：

　　單堿基突變技術(shù)存在嚴(yán)重脫靶風(fēng)險

　　理想很美好，現(xiàn)實很殘酷。如何提升檢測脫靶效應(yīng)的精度？答案是：徹底顛覆原有的脫靶檢測手段。

　　那么，千辛萬苦開發(fā)的新型脫靶檢測技術(shù)效果如何？實踐是檢驗真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)。

　　進一步分析這些脫靶位點，研究團隊發(fā)現(xiàn)，有部分位點出現(xiàn)在抑癌基因上。這意味著什么？“經(jīng)典版本的BE3有著很大的隱患，目前不適合作為臨床技術(shù)。要知道，在此之前，以BE3為代表的單堿基突變技術(shù)一直被認為是一種特別安全，幾乎不會存在脫靶問題的新技術(shù)。”楊輝說，盡管從基礎(chǔ)生物學(xué)理論上可以推斷出這些技術(shù)很可能存有脫靶問題，但當(dāng)時大家理所當(dāng)然地認為它們很安全。

　　未來方向：